中国工程院院士蒋建东：阿兹夫定医治新冠感染标本兼治

liukang20242个月前 (05-21)精品吃瓜1000

标本统筹是我国医学遵从的重要医治准则，既着重医治疾病症状，也医治疾病原因。“西药研制考究靶点，而我国原创药的研制，则更具才智，不是头疼医头、脚痛医脚，而是表现标本兼治、君臣佐使等体系论思维。”蒋建东院士以为，假如能够实在做到标本兼治的话，相关于只治标来说当然是个更优解。

标本兼治，更体系更才智的“解题思路”

阿兹夫定作为国内首款获批的国产新冠口服药，已成功治好数超千万新冠感染患者，历经实战检测，安全有用，能显着下降患者逝世危险。关于阿兹夫定的作用机制，专利发明人之一的蒋建东院士用“一起”一词来描述，这便是他在屡次职业会议说到的“标本兼治”：作为广谱RNA病毒按捺剂，阿兹夫定可按捺新冠病毒RNA依靠的RNA聚合酶（RdRp），在组成进程中嵌入病毒RNA中，阻断RNA延伸，停止RNA链组成和病毒仿制。阿兹夫定进入体内后首要富集于胸腺，在胸腺内完结三次磷酸化后，首要铲除胸腺内的病毒，让胸腺分泌出更多功用健全的CD4细胞，然后增强体内免疫功用以更有用地按捺新冠病毒。

胸腺作为重要的免疫器官和内分泌腺，在免疫活性T细胞的老练进程中起着至关重要的作用，这些T细胞是防护包含病毒和细菌在内的各种病原体的首要防地之一。

2021年12月，蒋建东院士联合常俊标院士以及多位一起通讯作者在国际威望杂志SignalTransductionandTargetedTherapy（STTT）在线宣布题为《Azvudineisathymus－hominganti－SARS－CoV－2drugeffectiveintreatingCOVID－19patients》的研讨论文。2024年3月，蒋建东院士地点的我国医学科学院药物研讨所以及我国医学科学院医药生物技术研讨所联合研讨团队在威望期刊ActaPharmaceuticaSinicaB（APSB）宣布题为《SelectivelyTcellphosphorylationactivationofazvudineinthethymustissuewithimmuneprotectioneffect》的研讨论文。这两篇论文均环绕阿兹夫定在胸腺的三磷酸化与按捺新冠病毒仿制和提高机体免疫功用的联系，以下为详细的研讨定论。

阿兹夫定显着下降病毒载量

新冠病毒感染的恒河猴模型试验显现，运用阿兹夫定医治后（0.07mg／kg），山公的胸腺检测不出病毒的核酸，上呼吸道、肺部和血液中的病毒载量也大幅下降。这标明阿兹夫定在体内具有显着的抗病毒效能

图a：恒河猴模型中鼻拭子、血液、肺和胸腺中的病毒载量（赤色为阿兹夫定医治组）

阿兹夫定显着缓解肺部病变

关于新冠病毒首要侵袭的靶器官之一——肺，未医治组肉眼可见肺部出血点，胸片上也显着可见肺部毛玻璃样病变。相比之下，用阿兹夫定医治的恒河猴，一切的肺部病变都得到了十分有用的缓解。

图：未医治组（左）和阿兹夫定医治组（右）恒河猴解剖和印象学查看

阿兹夫定具有免疫增强作用

（1）阿兹夫定及其磷酸化代谢物首要富集在胸腺和脾脏中

大鼠单次和屡次给药后，阿兹夫定及其磷酸化代谢产品的结构和在大鼠胸腺中的MRM色谱图证明其首要在胸腺和脾脏中富集。

图A：阿兹夫定及其三磷酸化代谢产品的结构图B：阿兹夫定及其代谢产品在大鼠胸腺中的MRM色谱图

（2）阿兹夫定经过激活CD4和CD8T细胞，显着改进胸腺的免疫功用

众所周知，CD4和CD8是T细胞的两种首要亚群，它们在人体的免疫体系中扮演着要害人物。

研讨发现，在五种类型的胸腺细胞中，阿兹夫定显着提高了T细胞激活信号，特别是在CD4和CD8细胞中，触及T细胞激活的免疫反响信号也有所增加。阿兹夫定显着促进了胸腺中的先天免疫反响信号，首要在CD4细胞中。

图b：显现了经阿兹夫定处理或未处理的感染恒河猴各细胞亚群中T细胞活化、参加免疫反响的T细胞活化、先天免疫反响和免疫体系进程正调控等GO生物进程术语的表达水平直方图。图c：显现了各细胞亚组中与病毒应对相关的GO生物进程术语的表达水平直方图。

此外，阿兹夫定在胸腺内多种免疫细胞类型中对核苷酸和核苷类似物代谢体系表现出激活作用，这有助于其在胸腺安排中的富集，并激活免疫细胞以对立新冠病毒活性。阿兹夫定在胸腺中的磷酸化激活有利于机体的免疫维护特性。

图：阿兹夫定显现出对胸腺内不同免疫细胞类型的核苷酸和核苷类似物代谢体系的激活作用，并激活免疫细胞以对立新冠病毒活性

综上：阿兹夫定能显着下降病毒载量，缓解肺部病变，并且阿兹夫定还具有免疫增强作用，进入体内后首要富集于胸腺，在胸腺内完结三次磷酸化后，消除病毒，激活更多功用健全的CD4细胞，然后增强体内免疫功用。

阿兹夫定安全有用，取得多位威望专家高度认可

依据国家流行症医学中心（首都医科大学隶属北京地坛医院和浙江大学医学院隶属榜首医院）安排国内感染、呼吸、重症、药学约30位威望专家编写的《新式冠状病毒感染患者抗病毒医治专家一致》，一致内容指出：“阿兹夫定为广谱RNA病毒按捺剂，可按捺新冠病毒RNA依靠的RNA聚合酶（RdRp），在组成进程中嵌入病毒RNA中，阻断RNA延伸，停止RNA链组成，然后停止病毒仿制。因为阿兹夫定可在胸腺和外周血淋巴细胞中富集，显着下降胸腺的病毒载量，然后增强机体的免疫功用来按捺新冠病毒。”关于阿兹夫定的不良反响，《专家一致》中清晰表述，临床试验成果显现，阿兹夫定组与安慰剂对照组的不良事情发生率无统计学差异，且多为轻度。

阿兹夫定发明人之一、我国科学院院士常俊标在承受媒体采访中标明：“阿兹夫定作为一种按捺病毒RNA依靠性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，然后按捺病毒仿制，其药物靶向性强且长效。相关试验标明，阿兹夫定具有广谱按捺RNA病毒仿制的作用。新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，经临床试验证明，该药对新冠病毒有杰出的按捺作用。一起，关于变异病毒也相同有用。”

首都医科大学北京地坛医院感染临床和研讨中心张福杰主任标明：“阿兹夫定是特异性作用于RdRp的核苷类药物，可精准阻断新冠病毒RNA仿制。非临床研讨显现，阿兹夫定可有用按捺SARS－CoV－2毒株，改进肺损害，增强免疫，显着缩短核酸转阴时刻。在我国和俄罗斯进行的III期临床试验成果充沛验证了阿兹夫定在轻、中度新冠病毒肺炎患者中的作用与安全性。”

北京大学榜首医院感染科主任王贵强教授在8月初举行的职业大会上介绍了阿兹夫定在新冠病毒感染医治中的最新研讨进展。阿兹夫定具有一起的标本兼治的作用机制，既能按捺新冠病毒仿制，又能提高患者的免疫功用。阿兹夫定自上市以来，已成功治好超千万新冠感染患者，不良反响陈述率仅为0.02%，安全性杰出！并且，多项实在国际研讨证明阿兹夫定能显着下降新冠感染晚年患者逝世危险。

深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授标明：“理论上有病毒就有损害，而阿兹夫定是按捺病毒的药，因而用药今后病毒削减就没有损害，所以只需是阳性的、体内有新冠病毒的人，前期无症状可开展为有症状，前期无症状可开展为重症乃至逝世者都能够猜测早点用药。抗病毒用药规模能够更广泛，只需有病毒就能够用，没有病毒就没有传染性，就没有机体损害。”

广州医科大学隶属市八医院感患病中心ICU主任李粤平标明：“抗新冠病毒药物首要作用是按捺病毒仿制，所以要前期运用，越早作用越好。阿兹夫定的长处是在于和其他药物没有什么相互作用，例如降压药、降脂药、抗凝药，阿兹夫定没有太大的副作用，一起运用时无需考虑停药问题。”

南京大学医学院隶属鼓楼医院副院长、南京大学病毒与感患病研讨所所长吴超教授标明：“从适应症来看，阿兹夫定适用于医治成人普通型COVID－19患者。这也意味着，假如有根底性疾病的患者，能够服用一些阿兹夫定。所谓越早越好，即，尽量在发病后第三天、第五天之内服用。特别是65岁以上的晚年人，伴有根底性疾病，这类人群每个人都能够服用。不只能够防备重症，还能够促进病毒提早被铲除，提早铲除病毒，对晚年人的本来不强壮的免疫反响而言是至关重要的。相同的，病毒的快速铲除关于阻断传达，特别是对家人和其它人的维护也是有重要价值的。”

南京大学医学院隶属金陵医院施毅教授标明：“使用阿兹夫定等抗病毒药物是期望能对轻型和普通型患者有用医治的一起，能削减其向重型开展的趋势，然后下降病死率，前期医治到达更好的作用，第九版治疗计划引荐的抗病毒医治药物如阿兹夫定等的作用是现在依据最为充沛的。”

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